Důležité bezpečnostní informace

4.3 Kontraindikace

• − Hypensenzitivita na léčivou látku, léčivé látky nebo na kteroukoliv z pomocných látek uvedených v oddíle 6.1.
• − Žilní tromboembolická porucha minulá nebo současná (např. hluboká žilní trombóza, plicní embolie)
• − Arteriální tromboembolické onemocnění minulé nebo současné (např. infarkt myokardu, cévní mozková příhoda, ischemická choroba srdeční)
• − Známé trombofilní poruchy (např. nedostatek proteinu C, proteinu S, antitrombinu nebo rezistence na aktivovaný protein C (APC) včetně leidenské mutace faktoru V (viz oddíl 4.4)
• − Známá osteoporóza
• − Bolesti hlavy s ložiskovými neurologickými příznaky nebo bolesti migrenózního charakteru s aurou (viz oddíl 4.4).
• − Známé malignity nebo podezření na malignity ovlivněné pohlavními steroidy (např. ovárií nebo prsů).
• − Přítomnost nebo anamnesticky potvrzená existence nádorů jater (benigních nebo maligních; viz oddíl 4.4).
• − Přítomnost nebo anamnéza závažného onemocnění jater, pokud se hodnoty jaterních funkcí nevrátily k normálu.
• − Těhotenství nebo podezření na těhotenství, kojení.
• − Genitální krvácení neznámé etiologie.
• − Současné užívání hormonální kontracepce.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Přípravek Ryeqo musí být předepsán pouze na základě pečlivé diagnózy

Lékařské vyšetření/konzultace

Před zahájením léčby nebo opětovným nasazením přípravku Ryeqo musí být provedena kompletní anamnéza (včetně rodinné anamnézy). Musí být změřen krevní tlak a provedeno fyzikální vyšetření na základě kontraindikací uvedených v oddíle 4.3 a upozornění pro použití (viz oddíl 4.4). Během léčby musí být prováděny pravidelné kontroly v souladu se standardní klinickou praxí.

Před zahájením léčby přípravkem Ryeqo je třeba ukončit jakoukoli hormonální kontracepci (viz oddíl 4.3). Nehormonální metody kontracepce musí být používány nejméně po dobu 1 měsíce po zahájení léčby. Těhotenství musí být vyloučeno před podáním nebo opětovným nasazením léčby přípravkem Ryeqo.

Riziko tromboembolických příhod

Použití léčivých přípravků obsahujících estrogen a progesteron zvyšuje riziko arteriálního nebo žilního tromboembolismu (ATE nebo VTE).

Riziko ATE/VTE u přípravku Ryeqo nebylo stanoveno. Dávky estrogenu a progesteronu obsažené v přípravku Ryeqo jsou však nižší než dávky běžně používané v kombinované hormonální kontracepci a jsou podávány v kombinaci s relugolixem, antagonistou gonadoliberinového (GnRH) receptoru potlačujícího endogenní produkci estrogenů a progesteronu. Hladiny estradiolu u přípravku Ryeqo jsou v rozmezí časné (folikulární) fáze menstruačního cyklu (viz oddíl 5.1).

Pokud dojde k ATE/VTE musí být léčba okamžitě přerušena. Přípravek Ryeqo je kontraindikován u žen s minulým nebo současným tromboembolickým onemocněním (viz oddíl 4.3).

Rizikové faktory žilního tromboembolismu (VTE)

Riziko žilních tromboembolických komplikací u žen užívajících přípravek obsahující estrogen a progesteron se může podstatně zvýšit v kombinaci s dalšími rizikovými faktory, zejména pokud jich existuje více (viz tab. 1 níže)

Tabulka 1. Rizikové faktory VTE

Rizikový faktor	Komentář
Obezita (index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 30 kg/m2	Riziko se podstatně zvyšuje s tím, jak se zvyšuje BMI
Dlouhodobá imobilizace, velký chirurgický zákrok nebo trauma	V těchto situacích je vhodné přerušit podávání léčivého přípravku (v případě plánované operace nejméně 4 týdny předem) a pokračovat až dva týdny po úplné remobilizaci.
Pozitivní rodinná anamnéza VTE u sourozence nebo rodiče, zejména v relativně nižším věku, např. před 6. deceniem.	V případě podezření na dědičnou dispozici musí být žena před prvním použitím přípravku Ryeqo odkázána na příslušného specialistu.
Ostatní zdravotní stavy spojené s VTE	Malignita, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický sydrom, chronické zánětlivé onemocnění trávicí trubice (Crohnova choroba nebo colitis ulcerosa), srpkovitá anémie
Zvyšující se věk	Zvláštně nad 35 let

V úvahu je třeba vzít zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství a zejména pak období šestinedělí (viz oddíl 4.6 “Těhotenství a kojení”)

Příznaky DTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě výskytu symptomů VTE musí být ženy instruovány, aby vyhledaly neodkladnou lékařskou pomoc a informovaly lékaře o užívání přípravku Ryeqo.

Symptomy hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:

• − jednostranný otok nohy a/nebo chodidla nebo podél žíly na noze;
• − bolest nebo citlivost v noze, které mohou být pociťovány buď pouze při stání nebo naopak při chůzi
• − zvýšení teploty v postižené noze, zčervenání či změnu zabarvení

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:

• − Náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo zrychleného dýchání;
• − náhlý kašel, který může být spojen s hemoptýzou
• − ostrá bolest na hrudi;
• − závažné motání hlavy a závratě;
• − rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. “dušnost”, “kašel”) nejsou specifické a mohou být mylně interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacích cest)

Rizikové faktory arteriálního tromboembolismu (ATE)

Epidemiologické studie dávají do souvislosti užívání přípravků s obsahem estrogenů a progesteronu se zvýšeným rizikem arteriální tromboembolie (infarktu myokardu) nebo cévní mozkové příhody (např. transientní ischemická ataka, apoplexia cerebri). Tyto příhody mohou být fatální.

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací u žen užívajících přípravek obsahující estrogen a progesteron se může podstatně zvýšit v souvislosti s dalšími rizikovými faktory, zejména pokud jich existuje více (viz tabulka 2 níže)

Tab. 2. Rizikové faktory ATE

Rizikový faktor	Komentář
Zvyšující se věk	Zejména nad 35 let
Kouření	Źenám je třeba doporučit, aby nekouřily, pokud chtějí léčivý přípravek užívat
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti BMI nad 30 kg/m2)	Riziko se podstatně zvyšuje v souvislosti se zvyšující se hodnotou BMI.
Pozitivní rodinná anamnéza ATE u sourozence nebo rodiče, zejména v relativně nižším věku, např. před 6. deceniem.	V případě podezření na dědičnou predispozici musí být žena před započetím léčby odkázána na specialistu.
Migréna	Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během užívání léčivého přípravku (které může být prodromální pro cévní mozkovou příhodu) může být důvodem pro okamžité vysazení.
Ostatní zdravotní stavy spojené s nežádoucími cévními příhodami	Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, onemocnění srdečních chlopní, fibrilace síní, dyslipoproteinemie, systémový lupus erythematodes.

Symptomy ATE

V případě výskytu příznaků musí být ženy instruovány, aby vyhledaly neodkladnou lékařskou pomoc a informovaly lékaře o užívání přípravku Ryeqo.

Příklady cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:

• – náhlé znecitlivění nebo slabost obličeje, ruky nebo nohy, zejména na jedné straně těla;
• − náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
• − náhlou zmatenost, artikulační potíže nebo potíže s porozuměním;
• − náhlé potíže s viděním postihující jedno nebo obě oči
• − náhlá silná nebo protrahovaná bolest hlavy bez známé příčiny;
• − ztráta vědomí buď izolovaná nebo spojená se záchvatem;

Přechodné problémy naznačující možnost transientní ischemické ataky.

Příznaky infarktu myokardu mohou zahrnovat:

• − bolest, nepohodlí, tlak, tíha, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod hrudní kostí;
• − pocit diskomfortu vyřazující do zad, čelisti, krku, paže či žaludku;
• − pocit plnosti, poruchy trávení nebo dušnost;
• − pocení, nauzea, zvracení nebo závratě;
• − extrémní slabost, úzkost nebo povrchní dýchání;
• − rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Riziko úbytku kostní hmoty

U některých žen léčených přípravkem Ryeqo, které měly na začátku léčby normální kostní minerální denzitu (BMD) byl hlášen úbytek kostní hmoty pohybující se od > 3-8 %.

Proto se po prvních 52 týdnech léčby doporučuje vyšetření DXA k ověření nežádoucí ztráty BMD, která by přesahovala přínos léčby přípravkem Ryeqo.

Přínosy a rizika podání přípravku Ryeqo u pacientek s anamnézou zlomeniny při běžném úrazu nebo jinými rizikovými faktory osteoporózy či úbytku kostní hmoty, včetně pacientek užívajících jiné léky s potenciálním vlivem na BMD, je třeba zvážit před vlastním započetím léčby. V těchto případech se doporučuje provésti DXA sken. Podávání přípravku Ryeqo by nemělo být zahájeno, pokud by riziko spojené se ztrátou BMD převyšovalo potenciální přínos léčby.

Nádory a jiná onemocnění jater

Přípravek Ryeqo je kontraindikován u žen s maligními i benigními nádory jater nebo u jiných onemocnění, pokud se hodnoty jaterních funkcí nevrátily k normálu (viz oddíl 4.3). Léčbu je nutno ihned přerušit, pokud se objevil ikterus.

V klinických hodnoceních se u < 1 % pacientek užívajících přípravek Ryeqo vyskytlo asymptomatické přechodné zvýšení sérové alaninaminotransferázy (ALT) nejméně na trojnásobek horní hranice fyziologického referenčního rozmezí. Akutní abnormality jaterních testů mohou vyžadovat přerušení užívání přípravku Ryeqo až do doby, dokud se jejich hodnoty nevrátí k normálu.

Porucha funkce ledvin

Středně těžká až těžká porucha funkce ledvin vede ke zvýšení expozice relugolixu (viz oddíl 5.2), i když není nutná žádná úprava dávky (viz oddíl 4.2). Množstí relugolixu odstranitelné hemodialýzou není známo.

Změna charakteru menstruačního krvácení

Pacientky je nutné informovat o tom, že léčba přípravkem Ryeqo během prvních 2 měsíců léčby obvykle snižuje krevní ztráty při menses až k jejich úplnému vynechání.

U žen léčených přípravkem Ryeqo byla pravděpodobnost amenorey 51,6%, cyklického krvácení 15,4%. Nepravidelné krvácení mělo ve 24. týdnu hodnocení léčby 31,9 % žen. Navíc při hodnocení v 52. týdnu léčby byla pravděpodobnost amenorey u 70,6 % žen užívajících přípravek Ryeqo.

Pacientka musí informovat svého lékaře, pokud by se vyskytlo přetrvávající nadměrné krvácení.

Kontracepční vlastnosti přípravku Ryeqo

Přípravek Ryeqo poskytuje dostatečnou kontracepci, pokud je používán po dobu nejméně jednoho měsíce (viz oddíl 4.2). Ženy ve fertilním věku je však nutné upozornit, že ovulace se po ukončení léčby rychle vrátí. Proto je třeba ihned po ukončení léčby neprodleně zahájit alternativní metodu kontracepce.

Snížená schopnost rozpoznat těhotenství

U žen užívajících přípravek Ryeqo se často dostavuje amenorea nebo snížení objemu, intenzity či trvání krevních ztrát.

Tato změna charakteru menstruačního krvácení může snížit schopnost včas rozpoznat otěhotnění. Proveďte těhotenský test, pokud je podezření na těhotenství a v případě potvrzení přerušte léčbu.

Prolaps či expulze děložního myomu

Lokalizace myomů v submukóze je častá (15 až 20 % děložních myomů). Některé mohou prolabovat přes děložní hrdlo nebo být odloučeny s průvodním zvýšením krevních ztrát. Ženy s potvrzenou diagnózou nebo podezřením na tuto lokalizaci musí být proto poučeny o těchto rizicích a nutnosti informovat lékaře, pokud se objeví závažné krvácení během léčby přípravkem Ryeqo.

Deprese

Pečlivě pozorujte ženy s depresí v anamnéze a přerušte léčbu přípravkem Ryeqo v případě vážného relapsu. Údaje o asociaci přípravku Ryeqo nebo obdobných přípravků obsahujících estradiol a progestiny s počátkem deprese nebo relapsů stávající deprese jsou omezené. Ženy musí být poučeny, aby v případě změn nálady a výskytu depresivních příznaků kontaktovaly svého lékaře, a to i krátce po zahájení léčby.

Hypertenze

Ačkoliv u žen užívajících přípravek Ryeqo bylo hlášeno malé zvýšení krevního tlaku, klinicky relevantní zvýšení jsou vzácná. Pokud se přesto během užívání přípravku Ryeqo vyvine trvalá a klinicky významná hypertenze měla by být léčena a zároveň by měl být zvážen přínos v pokračování léčby přípravkem Ryeqo. V případě jejího přerušení je možné léčbu obnovit, pokud lze antihypertenzivní léčbou dosáhnout normotenzních hodnot.

Onemocnění žlučníku

Stavy, jako jsou cholelithiáza a cholecystitidy, byly buď hlášeny, nebo se zhoršily po užívání kombinace estrogenů s progesteronem, včetně přípravku Ryeqo. Avšak přímá spojitost s přípravkem Ryeqo je neprůkazná.

Laboratorní testy

Použtí estrogenů a progesteronu může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů včetně biochemických ukazatelů funkce jater, štítné žlázy, nadledvin a ledvin, plazmatických hladin transportních proteinů, např. globulinu vázajícího kortikosteroidy a lipoproteinových/lipidových frakcí, ukazatelů metabolismu sacharidů, koagulace a fibrinolýzy. Obecně však tyto změny nepřekračují rozpětí fyziologického rozmezí.

Laktóza

Pacientky se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, celkovým deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy by neměly léčivý přípravek Ryeqo užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakcí

Doporučení týkající se přípravku Ryeqo jsou založena na hodnocení interakcí jednolivých složek.

Možnost ovlivnění složek přípravku Ryeqo ostatními léčivými přípravky

Relugolix

Perorální inhibitory P-glykoproteinu (P-gp):

Současné užívání přípravku Ryeqo s perorálními inhibitory P-gp se nedoporučuje. Relugolix je substrátem P-gp (viz oddíl 5.2) a ve studii s inhibitorem P-gp a izoenzymu cytochromu P450 (CYP 3A4 ) erythromycinem bylu plocha pod křivkou (AUC) a maximální koncentrace (Cmax) relugolixu zvýšena 6,2krát. Účinky relugolixu mohou být zvýšeny při současném podávání s následujícími inhibitory P-gp, včetně některých antiinfektiv (např. erythromycin, klarithromycin, gentamicin, tetracyklin), antifugálních léčiv (ketokonazol, itrakonazol), antihypertenziv (např. karvedilol, verapamil), antiarytmik (např. amiodaron, dronedaron, propafenon, chinidin), antianginózních léčiv (např. ranolazin), dále pak cyklosporinu, antivirotik proti viru lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy typu C (např. ritonavir, telaprevir). Pokud je současné užívání s perorálním inhibitory P-gp nevyhnutelné (např. u azithromycinu), užijte nejprve přípravek Ryeqo a oddělte podání inhibitoru P-gp nejméně o 6 hodin, věnujze rovněž větší pozornost výskytu případných nežádoucích účinků.

Silné induktory cytochromu P450 (CYP3A4) a/nebo P-gp:

Současné užívání přípravku Ryeqo se silnými induktory CYP3A4 a/nebo P-gp se nedoporučuje. V klinickém hodnocení interakce relugolixu se silným induktorem CYP3A4 a P-gp rifampicinem byly hodnoty Cmax a AUC sníženy o 23, resp. o 55 %. Léčivé přípravky, které způsobují silnou indukci CYP3A4, jako jsou antikonvulziva (např. karbamazepin, topiramát, fenytoin, fenobarbital, primidon, oxkarbazepin, felbamát), antiinfektiva (např. rifampicin, rifabutin, griseofulvin); Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), bosentan a inhibitory HIV nebo HCV proteázy (např. ritonavir, boceprevir, telaprevir) a nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (např. efavirenz) mohou snižovat plazmatické koncentrace relugolixu a mohou vést ke snížení terapeutických účinků.

Inhibitory CYP3A4

Současné užívání relugolixu se silnými inhibitory CYP 3A4 bez současné inhibice (vorikonazol) klinicky významně neovlivnilo účinky relugolixu. Ani současné podávání s atorvastatinem, slabým inhibitorem izoenzymu CYP3A4 nemělo klinicky relevantní účinky.

Estradiol a northisteronacetát

Inhibitory CYP3A4

Léčivé přípravky, které inhibují aktivitu jaterních enzymů biotransformujících léčiva, jako např. ketokonazol, mohou zvýšit cirkulující koncentrace estradiolu a norethisteronu přípravku Ryeqo.

Induktory izoenzymů P450

Metabolismus estrogenů a gestagenů může být zvýšen při užívání léčiv, o nichž je známo, že indukují jaterní biotransformační enzymy, konkrétně izoenzymy cytochromu P450, jako jsou antikonvulziva (např. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) a antiinfektiva (např. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).
Ritonavir, telaprevir a nelfinavir , i když jsou silnými inhibitory CYP3A4, mohou jiné izoenzymy CYP indukovat a proto lze jejich efekt na hladinu estrogenů a progestinů těžko předvídat.
Bylinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum) mohou urychlovat metabolismus estogenů a progestinů. Klinicky může proto vést zvýšení metabolismu ke snížení účinnosti se zřetelem na ochranu před ztrátou kostní hmoty. Proto se dlouhodobé současné užívání užívání induktorů jaterních enzymů s přípravkem Ryeqo nedoporučuje.

Možnosti ovlivnění jiných léčiv složkami přípravku Ryeqo

Relugolix:

Relugolix je slabým induktorem CYP3A4. Při současném podávání relugolixu v denní dávce 40 mg byly AUC a Cmax midalozamu, senzitivního substrátu CYP3A4, sníženy o 18, resp. o 26 %. Na základě tohoto poznatku jsou klinicky významné interakce relugolixu s jinými substráty CYP3A4 málo pravděpodobné.

Relugolix je na základě studií in vitro inhibitorem proteinu rezistentního na karcinom prsu (BCRP). Z tohoto důvodu bylo provedeno hodnocení interakce relugolixu s rosuvastatinem, substrátem BCRP a proteinu transportujího organické anionty 1B1 (OATP1B1). Při současném podání s denními dávkami 40 mg relugolixu byla AUC a Cmax rosuvastatinu snížena o 13, resp. 23 %. Tato interakce není považována za klinicky relevantní a proto se ani nedoporučuje úprava dávky rosuvastatinu při současném užívání s relugolixem. Klinické účinky přípravku Ryeqo na jiné substráty BCRP nebyly hodnoceny a proto případný význam na jiné substráty BCRP není znám.

Relugolix může v dávce 40 mg/kg způsobit saturaci P-gp ve střevní sliznici, protože vykazuje při rozmezí 10-120 mg více než dávkově úměrnou farmakokinetiku. To by mohlo při současném podání vést ke zvýšené absorpci substrátů citlivých na P-gp. Protože nebylo dosud provedeno žádné klinické hodnocení se substráty P-gp, jako je dabigatran etexilát nebo fexofenadin, tak se jejich současné podávání nedoporučuje.

Estradiol a norethisteron acetát

Léčivé přípravky s obsahem estrogenů a progestinů mohou ovlivnit biotransformaci některých dalších léčiv. Plazmatické koncentrace se tedy mohou při použití přípravku Ryeqo buď zvýšit (např. cyklosporin), ale i snížit (např. lamotrigin). Proto může být potřebná odpovídající úprava dávkování těchto léčiv.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Přípravek Ryeqo inhibuje ovulaci žen užívajících doporučenou dávku a poskytuje proto přiměřenou kontracepci. Během 1. měsíce po zahájení léčby a také 7 dní po vynechání 2 nebo více po sobě jdoucích dávek přípravku se doporučuje užívání nehormonální metody kontracepce. Kontraindikováno je naopak souběžné užívání jiné hormonální kontracepce.

Ženy ve fertilním věku musí být upozorněny, že po vysazení přípravku Ryeqo dojde k rychlému návratu ovulace. Před přerušením léčby by měl proto proběhnout pohovor s pacientkou o vhodných kontracepčních metodách a ihned po ukončení léčby musí být zahájena alternativní kontracepce (viz oddíl 4.4).

Těhotenství

Údaje o podávání přípravku relugolix těhotným ženám jsou omezené. Animální studie ukázaly, že expozice ženy relugolixu na počátku těhotenství může zvýšit riziko časné ztráty těhotenství (viz oddíl 5.3). Na základě známých farmakologických účinků nelze vyloučit negativní ovlivnění těhotenství.

Přípravek Ryeqo je během těhotenství kontrainfikován (viz oddíl 4.3). V případě otěhotnění je notné přerušit jeho užívání.

Zdá se, že hrozí malé nebo žádné zvýšení rizika škodlivých účinků na děti narozené ženám, které neúmyslně užívaly estrogeny a progestiny jako kontracepci během časné fáze těhotenství. Při opětovném užívání přípravku Ryeqo je třeba vzít v úvahu zvýšení rizika VTE v průběhu poporodního období (viz oddíl 4.4).

Kojení

Výsledky předklinických studií ukazují, že relugolix se vylučuje do mléka kojících potkanů (viz bod 5.3). Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se přítomnosti relugolixu nebo jeho metabolitů v lidském mléce nebo jeho účinku na kojené dítě. Detekovatelné množství estrogenů a progestogenů bylo identifikováno v mateřském mléce žen, které dostávají estrogenovou plus progestogenovou terapii. Její vliv na kojené novorozence/kojence nelze vyloučit.

Během užívání přípravku Ryeqo a ještě 2 týdny po jeho vysazení je kontraindikováno kojení (viz oddíl 4.3)

Fertilita

Ryeqo inhibuje ovulaci a často způsobuje amenoreu. Jak ovulace, tak menstruační krvácení se po ukončení léčby rychle upravují.

4.7 Účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje

Přípravek Ryeqo nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastějšími nežádoucími účinky byly návaly horka (8,3 %) a děložní krvácení (4,7 %).

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky uvedené v tabulce 3 jsou klasifikovány podle četnosti a tříd orgánových systémů. V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000) a neznámé (z dostupných údajů nelze odhadnout).

Tab. 3 Nežádoucí účinky

Psychiatrické poruchy
Časté	Podrážděnost
Cévní poruchy
Časté	Návaly horka
Gastrointestinální poruchy
Časté	Dyspepsie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté	Alopecie Hyperhidróza Noční pocení
Poruchy reprodukčního systému a prsu
Časté	Děložní krvácení* Cysta prsu Snížení libida
Neobvyklé	Odloučení děložního myomu

* zahrnuje menoragii a metrorhagii

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje pokračovat ve sledování poměru přínosu a rizika léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v dodatku V.

4.9 Předávkování

Jednotlivé dávky relugolixu podané zdravým dobrovolníkům byly obecně dobře snášeny až do dávky 360 mg (což představuje devítinásobek doporučené dávky 40 mg/kg).

Během klinického hodnocení relugolixu v kombinaci s estradiolem a norethisteronacetátem bylo hlášeno předávkování až do dvojnásobku doporučené dávky aniž by se vyskytly nežádoucí účinky.
V případě předávkování se doporučuje podpůrná lékařská péče. Množství relugolixu, estradiolu nebo norethisteronu odstranitelné hemodialýzou není známo.

Závažné nežádoucí účinky po nechtěném požití vysokých dávek léčivých přípravků s obsahem estrogenů malými dětmi nebyly hlášeny. Předávkování estradiolem a norethisteronacetátem může způsobit nevolnost a zvracení, po vysazení se může u žen objevit krvácení.